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toshbio · 藥仙 註冊時間: 2008-05-11 文章: 129

影響藥物溶解之因素:溶媒、PH值、溫度
藥物溶解速率和溶解度無關
當pka=ph時,有50%為離子態
酸性藥物在PH低時,溶解度較低(解離時才較易溶)
可溶(soluble):溶質一份(1g)可溶於10-30份(ml)溶劑中
略溶:溶質一份可溶於30-100份之溶媒(劑)
手術單次用,等張,不可含有抑菌劑(保藏劑=防腐劑)
眼用溶液:需無菌(需滅菌),可高至2%NaCl溶液之等張值,常用之防腐劑為0.01%benzalkonium chloride(不可和陰離子混合)
眼用製劑之防腐劑chlorobutanol於水溶液中水解後,會使溶液之PH值降低
眼用製劑之防腐劑:phenylmercuric nitrate
↑眼用溶液之黏稠度(增加眼睛和藥品之停留時間):methylcellulose(甲基纖維素)、polyvinyl alcohol、cellulose acetate phthalate(X)
純淨水(purified water)之總固體含量之上限為10ppm(1mg/100ml?)
熱原(pyrogen):會使身體發熱，來自微生物
注射用水(water for injection)之總固體含量之上限為10ppm
芳香水劑(aromatic water):澄明、飽和
製備芳香水劑時,加入滑石粉之目的:幫助過濾和揮發油之分散
界面活性劑可增加溶解度
氯仿會分解產生光氣
要會算糖漿之防腐劑克數?
蔗糖糖漿水解後之轉化糖(葡萄糖+果糖)甜度降低(X),轉化糖易發酵,轉化糖具右旋性(X),蔗糖加酸或熱水解(焦化?),轉化糖顏色變深
法定單糖漿(simple syrup)之濃度為85%w/v
糖漿加pectin(果膠)�gelation(凝膠化)
糖漿劑加甘油防沉澱
甘油(glycerin)在葡萄糖(dextrose)糖漿中作為防腐劑、黏稠劑、甜味劑
Glycerin不適合給DM使用
Sorbital(山梨醇)不易被GI吸收
methylcellulose(甲基纖維素)DM可用
水果糖漿對於掩蓋苦味效果最差
製備芳香氨婿?(aromatic ammonia spirit)需使用半透明之碳酸銨(ammonium carbonate)
有甜味、澄明之醇水溶劑為酏劑
Terpine hydrate elixir之脂溶性(醇)最高
劇藥之酊劑,每100ml代表藥品10公克之效能
複方酊劑無一定之濃度規定
流浸膏共有4種製作法:怕熱之藥品適合第三種,第四種方法之浸液為沸水,且須於滲出液加入乙醇
甘草流浸膏以沸水為浸溶劑
流浸膏之有效成分之含量為1g/ml
浸膏劑常用澱粉調整含量
浸膏之脂類可用石油本清脫除
浸膏之生藥總生物鹼含量最高
顛茄浸膏不可用鎂稀釋

膠體與介面化學
粗分散劑之粒子大小為10-50μm
黏度之單位:g/(cm*sec)、poise
流度是等於切變速率(shear eate)(Y軸)/切應力(shear stress)(X軸)
牛頓液體(Newtonian liquid)之黏度和溫度有關和切變速率(shear rate)(=切變應力?)無關
Castor oil在室溫下黏度最高,可溶於95%乙醇(異於其它油脂類)-因含hydroxy fatty acid
假塑性(pseudoplastic)流體之黏度隨切變速率(shear rate)(=切(變)/應力?)增加而減少,例如:tragacanth、sodium alginate、sodium carboxymethylcellulose、glycerin(X)
擴張性(dilatant)流體之黏度隨切變速率(shear rate)(=切變應力?)增加而增加
切應力=切變應力=切變力
給yield value、切應力、切變速率,求黏度為多少cps?
Gel在振搖時形成sol,在靜置後成為gel,此現象為搖變現象(thixotropy),和搖動時間有關,例如白陶土之懸液
根據sutherland-einstein方程式,物質擴散係數會隨溫度增加而增加
膠體溶液可做布朗氏運動
粒子需小於5u才可做布朗氏運動
依照van’t Hoff方程式,滲透壓與絕對溫度成正比,可應用滲透壓計算數目平均分子量
內黏度(inreinsic viscosity)和分子量有關
接觸角(contact angle)可表現出液體和固體之濕潤程度,越小濕潤性越好
含非離子界面活性劑之溶液加熱至某一溫度，溶液產生沉澱而混濁，此溫度為cloud point
作防腐劑用之benzalkonium chloride,屬於非離子界面活性劑
當非離子界面活性劑之親脂性集團增加時，霧點會升高
Tween=polysorbate=polyoxyethylene sorbitan可作為O/W之乳化劑(水溶性)
Span=sorbitan上之ㄧ級醇+mono…ate
Tween比span多polyoxyethylene
微膠粒可逆，有多種排列形狀
超過CMC(形成micelles)後，助溶性、黏度增加，表面張力不變，導電度、滲透壓下降
CMC前滲透壓上升，導電、表/界面張力下降
增加表面活性劑的親脂性烷基長度可增進厭水性藥物在水溶液微膠粒(micelle)之增溶作用
微膠粒助溶與乳化作用之不同:顆粒大小、界面活性劑之濃度
以電泳法測定粒子的zeta potential時，其移動速度和質粒大小無關，和電雙層厚度有關
zeta potential:不是藥品粒子表面之電荷;電荷越大，藥品粒子會凝絮(flocculated)(X)，蛋白質或細菌也可測其zeta potential
zeta potential是位於切變面之電位值
維持厭水之安定不可加入鹽類
微晶纖維素(microcrystalline cellulose)是經由酸水解而得，不溶水
常見之膜衣材料為纖維素衍生物
Sodium CMC溶水
Ethylcellulose不溶水
腸溶包衣材料:phthalate
Cellulose acetate phthalate(CAP)對水有較佳之通透性
PEG之平均分子量(數字)越小，在常溫越不是固體
Calamine lotion呈粉紅色之原因:主要成分之zinc oxide，雜有少量之ferric oxide所致

Stoke’s law可描述粒子沉降速度(率)及可預估懸液劑和乳劑乳析之速率，沉降速度(率)和粒徑的平方成正比，會造成誤差是因為粒子形狀，互相干擾
知粒徑和密度求沉降速率?
知某一粒徑及沉降速率求另一粒徑之沉降速率?
沉降法、coulter counter、過篩法可測粒子粒徑
coulter counter是利用粒子電阻大小區分
沉降法是利用粒子密度大小區分
篩網法是利用篩網孔徑大小區分
雷射光繞射法所能檢測之粒徑下限值最低
沉降法可求得stoke’s 直徑(diameter)及粒子大小,用andreason apparatus
Stoke’s定律要背，代號要知?
coulter counter使用電阻法測定粒子之體積(不等於粒子粒徑)
Sw(比表面積)=6/pvs,代號要知
BET equation以氣體吸附法(adsorption method)測量粉體比表面積
Helium densitometer可測真實密度(true density)
真密度true density >顆粒密度Granule density>bulk density
孔隙度(porosity)=1-(Vs粉末所佔體積/V總體積)=1-(顆粒密度/真密度)
懸液劑ba好
製備懸液劑線加入濕潤劑再加其他溶媒
Barrel屬於rotating-shell mixer
滾筒式混合是以重力來混合
凝絮化(flocculated)之懸液劑(suspension):粒子沉降快，沉降物不易成硬塊(鬆、體積大)、易經搖晃分散
解凝絮化(deflocculation)之懸液劑(suspension): 粒子沉降慢，沉降物易成硬塊、不易重新分散
絮化之懸浮液degree of flocculation>=1
凝絮度越小，沉降後較緊密排列
懸浮液degree of flocculation=凝絮化體積/解凝絮化之體積
電解質(鹽類)(可降低粒子間之zeta電荷)、聚合物、界面活性劑可促進凝絮
Oral suspension製劑加入溶媒才可給病人
眼用懸浮劑之質粒應小於10um
Acacia(阿拉伯膠)不屬於單分子膜類型(monomolecular type)乳化劑
以阿拉伯膠為乳化劑,製備魚肝油初乳時,油水膠(乳化劑)之比例為4:2:1
阿拉伯膠常用在乾膠法(大陸法)
Calcium oleate乳化劑可用來製備w/o乳劑
typeA明膠(+)不能和阿拉伯膠並用,為酸水解而得,
明膠源自動物,在等電位之下帶正電
Veegum主成分為magnesium aluminum silicate
w/o型乳化劑之(emulsifier)HLB為3-6
Tween 80=polysorbate 80=polyoxyethylene sorbitan 80可作為o/w親水性界面活性劑,HLB值高
Span 80做為w/o乳化劑,HLB值較低

半固體劑型(軟膏考多)
軟膏為半固體
吸收性軟膏基劑具有無水、可吸水、不溶於水及多數不易被水洗去等特性
藥物經皮膚穿透是被動擴散可用fick’s law表示:擴散/穿透速率與厚度成反比，和藥物之分配係數有關，內外層有濃度梯度，滲透率之主要影響因素之一不是溶媒層之厚度
角質層是藥物穿透之最大障礙
藥物經皮之通透係數(permeability coefficient)=PCD/h;PC(partition coefficient)=分配係數、D(diffusion coefficient)=藥物之擴散係數、h=皮膚之厚度,要會算(2.03)
將betamethasone改為betamethasone-17-valerate後，其效果達10倍，是因為藥物脂溶性增加
溶媒或基劑之改變對藥物經皮膚之滲透率影響大
DMSO在經皮吸收之作用不包括改變皮膚中脂質之流動性
Orabase之基劑為plastibase
Vaseline又稱礦脂，但不是親水性礦脂之組成
Vanishing creams之乳化劑是soap
Bentonite藥劑之功能為:viscosity increasing agent、suspending agent、clarifying agent
Bentonite為silicon(=silicate?)類,其鈣鹽吸水膨脹性最小
Oleaginous有封閉性
Cold cream之乳化劑為sodium borax+beeswasx產生
聚乙二醇(polyethylene glycol(PEG)=carbowax?)水溶性軟膏基劑(water-soluble bases)
眼用軟膏基劑軟石蠟(petrolatum=凡士林?)在175度C,2小時滅菌
以熔合法製備軟膏時熔點較低者先熔
1.2.6-hexanetriol可安定PEG
Bacitracin適合以軟石蠟(petrolatum)做為基劑
PEG軟膏(ointment)=PEG3350 400g+PEG400 600g
煤焦油軟膏(coal tar ointment)加polysorbate80可使軟膏使用後易於清除
Paste(糊劑)不適用於毛髮部,比軟膏含較多粉末
白軟石蠟( white petrolatum)為氧化鋅糊劑(zinc oxide paste)成分之一

栓劑之生體可用率較口服好
栓劑可用在難以口服之病患
陰道栓劑可治trichomonas vaginalis之感染
理想栓劑基劑不可被吸收
Cocoabutter為脂溶性基劑,會酸敗(rancid),具有多型性,加入水合三氯乙醛會共融,應存於30度C以下,應置於密閉容器內
Wecobee栓劑基劑加入glyceryl monostearate之目的為產生乳化能力
Glycerin suppositories(甘油栓劑)有瀉下作用
成人用之肛門栓劑為2g,圓錐形
Bougies?
知顆數,主成份重,主成分之密度,求基劑之重量?
冷模法(冷製程)=壓製法
栓劑之品管有melting point;content of drug;fragility
Fluid-energy mills在操作時需有提供空氣之設備
以噴霧乾燥(spray drying)法製備固體粉末之特色:圓球形,適用於對熱敏感之藥物,提供熱空氣,大小較均勻,有良好之流動性
噴霧乾燥(spray drying)法需要有熱氣流,有微化器(atomizer)
植物性藥粉粗粉(Coarse)通過20號,通過60號篩不得超過40%
篩號之定義:每1英吋(inch)之篩孔數目
安息角(angle of repose)表達流動性
粒子間有凡得瓦爾力
知從漏斗漏下之粉末之高度、直徑求安息角?
化合物混合導致熔點下降而液化稱為共融(eutectic),為物理變化,惰性物質碳酸鎂可處理此現象
Menthol和camphor混合會產生共融
撤佈用散劑之粉末至少要通過100號篩
膠囊外殼之主要成分為gelatin(明膠)
二氧化鈦(titanium oxide)可使膠囊變不透明
硬膠囊需含10-15%之水份以保持彈性
較小之硬膠囊為五號
000號之硬膠囊(最大)可裝1.37ml之水
氧化鐵可做硬膠囊之著色劑
硬膠囊水份減少會變脆
軟膠囊比硬膠囊多了塑化劑(plasticizer)(甘油-glycerin;山梨醇-sorbital)
軟膠囊適合充填植物油,聚乙二醇;不適合充填乙醇,水
軟膠囊殼可加防腐劑
軟膠囊製備方法有plate,rotary die process
膠囊不需做崩散度試驗
Noyes-whitney equation用來描述溶離速率

錠劑
發泡(effervescent)錠之成分為:酒石酸(TARTAIC ACID)、檸檬酸(citric acid)、碳酸鈉(sodium bicarbonate)，溶於水會釋出二氧化碳，檸檬酸(citric acid)和酒石酸(TARTAIC ACID)之比為1:2，須防潮
舌下(sublingual)給藥可避免經過肝臟首渡效應(first pass effect)，吸收與作用快，例如:nitroglycerin
口含錠之設計的主要作用目的是在局部組織
稀釋劑(diluents)之功能為增加產品之體積
製備四環素錠劑時應避免使用賦形劑?calcium phosphate、calcium sulfate
稀釋劑:corn starch、lactose、microcrystalline cellulose
澱粉糊(starch paste)作為錠劑黏合劑(binders)，一般使用濃度範圍為10-20%
錠劑之黏合劑(binders):澱粉(starch)、hydroxypropylmethylcellulose(HPMC)、sodium carboxy methylcellulose(sodium CMC)、polyvinyl pyrrolidone(PVP)
Magnesium stearate不被用來作為錠劑黏合劑
澱粉(starch)、croscarmelose可作為錠劑之崩散劑
作為崩散劑(disintegrants)之物質一般具有吸水而膨脹之特性，所以magnesium stearate並不適合用來作為崩散劑
talc不適合用來作為崩散劑
崩散劑可增高吸收速率常數
Alginic acid可作為錠劑黏合劑(tablet binder)、錠劑崩散劑(tablet disintegrant)、增稠劑(viscosity increasing agent)
超級崩散劑(super disintegrants):sodium starch glycolate
界面活性劑可增加錠劑之崩散，如sodium lauryl sulfate，因可提高錠劑濕潤性(wett)
在錠劑之賦形劑中，潤滑劑(lubricants)可避免打錠時沾黏在模具(沖模)上
崩散劑、潤滑劑(lubricants)、滑動劑在打錠前加入
潤滑劑(lubricants)會延遲錠劑之崩散，因降低錠劑之水性
Magnesium stearate(硬脂酸鎂)最適合同時作為潤滑劑與助懸劑,用量<1%
Starch常當作glidant、diluent
滑動劑(glidant)可改善顆粒之流動，因可降低質粒間之吸引力、靜電荷、質粒表面之粗糙度
在錠劑加衣(coating)過程之著色步驟，加入titanium dioxide(TiO2)可增加錠劑之光澤
錠劑加衣(coating)之著色劑之certified lakes:不為水溶性著色劑、屬於pigments之ㄧ種，aluminum hydroxide可作為laking之基劑
濕粒法是錠劑製備法中操作步驟最為繁複
乾式造粒法(dry granulation)、直接壓錠法(direct compression)的製備過程中不需要任何加熱步驟
傳統濕粒法製造錠劑之步驟為:稱重(weighing)�混合(mixing)�造粒(wet massing?)�乾燥(drying)�整粒(sizing?)�潤滑(lubrication)�打錠(compression)
流床(fluid-bed granulation)可造粒及乾燥
Single punch在壓錠時只有上沖模往下移動，錠劑之重量取決於下沖模(punch)之位置
在製錠之製法中需使用到粗錠(slug)之製程為乾粒法(dry granulation method)，粗錠(slug)之大小一般在7/8-1英吋(inch)，slugging所用之沖模為平面沖模，slugging時需加潤滑劑，有兩次壓製過程
作為直接壓錠法之稀釋劑需具有流動性及壓縮性，例如:microcrystalline cellulose
氟氯碳化物類推化物(PROPELLANT)受國際臭氧層保護公約之管制
Propane、isobutane、n-butane是常用之碳氫化合物推進劑
碳氫化合物推進劑具可燃性、安定性高、毒性低
在加壓密閉容器中，液化氣體推進劑(liquefied gas propellant)維持一定的蒸氣壓
若推進劑編號為二位數，其左邊位數減一是氫原子數
編號系統右邊號碼是氟原子數目
在數字編號前冠上C代表推進劑屬於環狀結構
Nitromethane可作為推動劑11(propellant 11)之安定劑
推動劑11(propellant 11)裝在金屬罐內，會被水或醇分解
推進劑114之結構要知
知氣化噴霧劑之psig，求應裝在至少可承受多少psig壓力之容器?
壓力psia=psig+14.7
壓縮氣體推進劑(compressed gas)其壓力會改變，無臭價廉，非可燃性
最常使用之壓縮氣體推進劑(compressed gas)為氮氣，其缺點為會降壓
壓縮氣體推進劑(compressed gas):N2O(nitrous oxide)、二氧化碳(carbon dioxide)
二氧化碳(carbon dioxide)可作為泡沫式噴劑(foamy)之推進劑
容器可裝4oz而裝產品3oz，其壓力為80psia，噴出一oz後內部壓力為多少psia?(aerosol和lotion不同?)
吸入劑(inhalation)中採用劑量式活塞之目的，是為了避免吸入過量之氣體，利於病患準確的投藥，可定量之投藥
粉末型之氣化噴霧劑之最大缺點為粉末會蓄積在活門座上
以冷卻充填法製備噴霧劑時，其冷卻溫度為-40度F
氣化噴霧劑之裂隙試驗，是將產品置於55度C之水中
Inhalations一般在臨床使用上需藉助nebulizer方能將藥物送入病人體內

無菌製劑(注射劑考多)
加熱法滅菌之機轉,與水分之存在有關,當無水份時其滅菌機轉是氧化蛋白質
油類物質用乾熱法滅菌
熱原試驗所用之玻璃用具應先用25度C乾熱30分以去除熱原
高壓蒸氣滅菌器之溫度測定裝置置於蒸氣出口處
過濾滅菌法(Filtration sterilization)是以物理性達到滅菌效果
過濾滅菌的過濾膜孔徑大小為0.22um
微孔濾膜過濾法其微孔濾膜孔徑大小應為0.45um
氣體滅菌法在高溫高濕下可達到較佳之滅菌效果
對熱及溼度敏感之藥品,宜採用氣體滅菌法(gas sterilization)進行滅菌
以環氧乙稀(ethylene oxide)滅菌時,宜加入bacillus subtilis var.niger當作參考
環氧乙稀(ethylene oxide)其滅菌作用為alkylation
中華藥典中之氣體滅菌法是使用環氧乙稀(ethylene oxide)
氣體滅菌法常使用環氧乙稀(ethylene oxide)
環氧乙稀(ethylene oxide)作為氣體滅菌法之滅菌劑時常加入二氧化碳(CO2)或chlorofluorocarbons(feron)稀釋,以降低其可燃性
紫外光滅菌(UV radiation)其放射線穿透力有限,對眼睛有害
放射滅菌法=gamma radiation
靜脈注射只能採用單劑量容器儲存
油溶液不可用於靜脈注射
肌肉注射<=2ml
脊椎管內注射必須為等張溶液
25號針頭可用於皮內注射和皮下注射
粒徑對注射用懸液注射度(syringeability)影響最小
黏稠度對注射用懸液可注射度(syringeability)有影響
o/w行注射型乳劑之分散相之油滴直徑不可超過5um
注射型乳劑一般是油/水型,可加入安定劑
冷凍乾燥法(freeze drying)以昇華方式去除水分,可用於對熱不安定之藥物,可縮短製備時程,要先將物質冷凍,在-10—40度C操作,處理過後之物質有較佳之溶解度,具多孔性及高比表面積,不具良好之晶格結構
冷凍乾燥法=凍晶乾燥法
注射劑不可加著色劑,可加安定劑(保藏劑=防腐劑=抑菌劑、緩衝劑、抗氧化劑)[

紅色部分為多考章節

toshbio · 藥仙 註冊時間: 2008-05-11 文章: 129

藥劑學
一、劑型總論
（一）藥物計量
（二）製劑安定性

二、溶液（包含緩衝力和張力）
（一）溶液劑
（二）糖漿劑
（三）酏劑、醑劑、酊劑、流浸膏、浸膏

三、分散系統（包含介面化學和流變學）
（一）乳劑
（二）懸浮液

四、軟膏
（一）栓劑
（二）噴霧劑、吸入劑

五、口服固體劑型（含加衣）
（一）粉末、顆粒、膠囊
（二）錠劑
（三）控釋藥物輸送系統

六、無菌劑型
（一）注射劑
（二）眼用製劑
（三）生物製劑

chainjinlin · 藥嬰 註冊時間: 2008-06-07 文章: 4

最近在念藥理~畢竟跟很多科目相關~
又多又雜~改天再回來看~先幫你推文

chainjinlin · 藥嬰 註冊時間: 2008-06-07 文章: 4

改天來看大大的統整~
先幫你推文~坐到沙發了~
感謝你拉~~~

sky880624 · 藥子 註冊時間: 2007-10-15 文章: 18

大大的整理
可以幫助我瞭解
考試的重點在哪兒
感謝

熊熊 · 藥童 註冊時間: 2008-01-17 文章: 8

謝謝你的整理
還不錯呢
^^

toshbio · 藥仙 註冊時間: 2008-05-11 文章: 129

不謝不謝
希望大家都能考上

absd1213 · 藥嬰 註冊時間: 2008-08-30 文章: 4

黃建材91～96年歷屆試題詳解

http://goods.ruten.com.tw/item/show?11080929686269

sinb · 藥王 註冊時間: 2008-10-07 文章: 52

感謝分享阿
....

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胖老大!

enbrel · 藥王 註冊時間: 2008-12-07 文章: 54

現在考試變得很靈活~只作考古題不一定管用~
重點是一定要融會貫通~舉一反三~這樣才是王道!!